巨头围猎！即将出现重磅炸弹的前沿领域，至少还有10倍成长空间！

编者按：本文转载至微信公众号“瞪羚社”，贝壳投研经授发布。

8月23日晚间，港股上市公司康方生物宣布获得CDE同意提交其自主研发的全球首创PD -1/CTLA -4双抗AK-104用于治疗复发或转移性宫颈癌的新药上市申请，并且获得优先审评资格。

同日，另外一家双抗研发领军者康宁杰瑞宣布将公司的KN026（HER2双抗）作为单药及联合KN046（PD-L1/CTLA-4双抗）用于治疗乳腺癌及胃癌适应症的中国内地独家开发及商业化许可权授予石药集团，由此康宁杰瑞可获得

1.5亿元预付款，及最高可以获得4.5亿元开发里程碑付款+4亿元的销售里程碑付款+两位数的分级销售提成。

两家公司，两个重磅的里程碑事件，极可能意味着双抗这一前沿药物领域将面临加速井喷。

一、光荣与梦想：“双抗双子星”的陌路

康宁杰瑞、康方生物作为国内双抗管线进度走在最前的两大Biotech，可以从商业化布局上看出两者有不同的长线策略，康方生物有着进军为BioPharam甚至成为Big Pharam的野心，而康宁杰瑞似乎一心想做好研发，成为顶尖的Biotech。

即便康宁杰瑞的徐霆博士曾说过要围绕双抗来搭建销售团队，但最近的授权交易本身也说明了一定的态度。结合康宁杰瑞的KN026的适应症布局、以及和石药这次的交易来看，交易几乎涵盖了KN026的大多数重点适应症，未来该管线在国内销售主要依靠石药的肿瘤团队推广。

同样，康宁杰瑞在KN026之前的授权交易也出现在竞争激烈的PD-1/PD-L1领域，康宁杰瑞的皮下注射PD-L1早前就与先声药业达成战略合作，由先声药业商业化团队进行推广。而在最新的调研交流中，公司表示另一重磅单品KN046双抗暂未打算将其这么快BD出去，等待三期数据出来后，再视情况自己商业化或卖个个好价钱。

以康宁杰瑞的管线梯队看，三个临近后期的管线有两个已经将内地权益授权出去，其他管线普遍在临床前阶段，似乎后续自建商业化团队也不需要投入过大的精力。

反观康方生物，在商业化的布局上，路径和进展显得更为透明公开。

虽然众所周知康方的PD-1的收益和正大天晴五五分账，但并不意味着未来双抗同样要依赖国内老牌药企的销售渠道。公司管理层在最新8月中的调研会上表示，目前公司有近150人的团队，预计年底将搭建起600人左右销售团队，以AK-104上市节奏作为调整窗口，计划AK-104明年上市前有800-1000人规模的商业化团队。

康方这个规划的商业化团队规模是什么概念？以同行药企为例，先声药业有1500人销售团队，信达和百济销售团队在1000人左右，能够在短时间内搭建如此规模的商业化团队，一方面说明了公司对自家产品的信心，另一方面也体现公司自建商业化能力的决心。

而商业化团队的核心架构原正大天晴二把手领导的团队，康方生物计划未来5年将有3个重磅单品将面市，成建制的商业化团队有望在各个产品获批后快速适应并销售。

未来3年康方潜在获批管线

二、ADC重磅炸弹频出，双抗还会远吗？

ADC和双抗，是当今创新药业界齐名的两大前沿药物领域。

ADC药物被称为“精准放大版化疗，通过一个化学连接键将小分子药物连接到单抗上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中，从而提高肿瘤药物的靶向性并降低化疗药剂量减少毒副作用。

双抗相比单抗的单靶点，增加了一个特异性抗原结合位点，特异性更强，结构的特殊性使得双抗在肿瘤这种复杂性极高的疾病拥有独特的优势，不仅能够提升药效、降低肿瘤细胞逃逸的风险，同时相比两个单抗组合治疗拥有更低的不良反应率。

1、与ADC一样，双抗同样有成功路径可循

截至2021年7月，全球上市ADC药物共13款，重磅炸弹频出。西雅图基因的Adcetris和罗氏的Kadcyla2020年销售额分别为6.58亿美元、18.6亿美元，近年获批的吉利德的Trodelvy、荣昌RC48等新药物也展现出极高的销售潜力。

有前辈们对于ADC药物领域的成药性、药效验证，市场充分认可其作用机理和潜在的价值，随之而来的就是ADC交易溢价的节节攀升。

双抗较ADC更为“年轻”（2009年第一款产品获批），但前途同样无可限量。截至目前，全球仅三款双抗产品获FDA批准上市（Removab2017年退市），其中同样不缺少重磅炸弹。

罗氏治疗甲型血友病的双抗Hemlibra，因注射频次少、没有生成VIII因子抑制物的风险等优势，2017年获批上市后销量迅速爬升，2020年全球销售峰值达到24.4亿美元。除此之外，2021年上市强生治疗EGFR插入突变非小细胞肺癌的双抗Rybrevant也有成为重磅炸弹的潜力。

目前，罗氏、艾伯维、默克、康宁、康方都有产品处于注册性临床阶段，距离双抗领域的爆发期，或许已经不远了。

2、市场空间广阔，授权交易火爆

近两年ADC药物上市速度显著加快，市场也随之迅速成长。

从2016年到2020年，美国ADC市场销售额从3.28亿美元增长至14.7亿美元；2020年，欧洲和日本ADC药物市场规模分别达到5.81亿美元、2.22亿美元，三个代表性地区合计市场超过20亿美元。

在授权方面，全球ADC项目交易也持续火爆。2021年上半年以来，全球累计ADC交易总额超480亿美元，最震惊市场的莫过于第一三共以DS-8201为首的3条ADC管线授权给阿斯利康，交易总额破100亿美元。另外，吉利德、默沙东、勃林格殷格翰等巨头也在积极引进ADC产品，单项目平均成交额超过65亿美元。

双抗所处阶段虽然比ADC更早，但和ADC一样同样面临巨大的发展机遇。

在兴业证券统计的2020年国内药企License in前20名管线的梳理中，第一名的信达生物和第二名的君实生物分别以20亿美元、8.1亿美元的总价引入包含双抗疗法的管线包裹，足以说明国内药企充分意识到了双抗蕴含的潜在价值。

从市场空间的角度预测，2024年双特异性抗体的全球市场将超过250亿美元，细化到PD-(L)1/CTLA-4双抗的市场规模可达到10亿美元，增长趋势十分惊人。

目前由于全球的双抗上市药物数量较少，重磅的双抗交易严重缺位。

三、康方AK-104、康宁KN046，潜在的重磅炸弹和授权预期

PD-1作为广谱的免疫抑制剂，在抗肿瘤领域被广泛使用，但由于PD1单药治疗存在应答率低、易耐药等缺陷，使单药治疗获益患者群体较小。由此，联合用药成为了提高PD-1单抗的应答率、应答时间主要方向，这也能够解释国内四家获批PD-1企业的适应症申报大部分以联用为主。

过去两年，PD-1与CTLA-4单抗联用，又是最常见的组合之一，涵盖186项临床试验。

现有临床数据充分证明，PD-1与CTLA-4单抗的联用在多个肿瘤治疗领域，展现出了1+1>2的优势。（CTLA-4抗体的核心作用，就是把抗癌的免疫细胞都带到肿瘤组织里去，把促癌的免疫细胞清除掉。而PD-1抗体的核心作用，就是激活这些抗癌的免疫细胞，让他们“打了鸡血”、“战斗力十足”。）

而在PD-(L)1/CTLA-4双抗的研发上，康方生物的AK-104和康宁杰瑞的KN046都走在国内药企的最前面，两者都是中美双报，都获得了FDA的孤儿药资格的认定，一旦三期数据出炉，对外授权的预期十分浓烈。

1、康方AK-104：

AK-104的经标准治疗的复发或转移性宫颈鳞癌的二期阶段性临床数据表现，对比同类双抗药物、应用广泛的联合疗法中展现出了碾压式的有效性（ORR 47.6%）和安全性优势。最新调研信息显示，公司预计在9月初公布AK-104最新的临床三期数据，并且最快在年内提交在美国的BLA，显示出公司对104的信心。

除宫颈癌外，AK104布局的主要适应症还包括肝癌、胃癌、肺癌、食管鳞癌及鼻咽癌等。

2、康宁杰瑞KN046：

KN046在多个癌种上展现了不俗的疗效和安全性潜力，一般胸腺癌的标准疗法为化疗，又或者可用K药进行治疗，客观缓解率普遍低于23%，而KN046的初步临床数据显示，ORR可达50-75%的区间，并且展现出极佳的安全性；另外KN046能为PD-1耐药后出现进展的鳞状肺癌患者带来的极大的获益，初步数据显示，相比于常规耐药后使用多西他赛化疗治疗（7-8月中位总生存期），能使得患者生存期大大延长（12个月）。

另外，康宁杰瑞积极拓展KN046的适应症，预计最快在2022年上半年能够提交KN046的第一个上市申请，即将进入商业化阶段。

总结：

双抗，作为未来有望抢占单抗广阔全球市场份额的前沿药物领域，只要“国内双抗双子星”三期数据能够延续早期临床的优异数据，我想全球并不缺乏有实力的大买家，包括默沙东、BMS、罗氏等巨头，道理和逻辑与西雅图基因买荣昌生物的RC48一样。所以可判断，重磅交易只会迟到，但不会缺席。

喜欢我们文章的朋友点个“在看”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~