创新药出海捷径？用国内临床数据申请美国上市，信达生物PD1能否成功

在国内各靶点药物严重内卷“之际”，出海成为各大药企的希望。

但出海也不容易，至少对于大部分药企来说，在出海第一步海外临床开展层面，就困难重重。这不仅对费用、能力都提出了较高要求，风险还比国内增加不少。

康弘药业的康柏西普，就是最典型的例子。虽然国内临床数据不错，但海外三期临床意外失败，损失惨重。

但眼下，出海似乎有“捷径”可走。

5月18日，信达生物发布公告表示，PD-１产品信迪利单抗，向美国FDA提交的上市申请已获受理，适应症为一线治疗非鳞状非小细胞肺癌。

值得注意的是，该申请基于中国开展的三期临床结果。如果信迪利单抗此役成功，无疑为国内创新药企，打开新世界大门。

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信达生物PD-1出海，

走了一个“捷径”

信迪利单抗在美国申请上市，可以说是走了一个“捷径”。

根据公告，该申请基于国内开展的三期临床ORIENT-11的试验结果，而非在美国开展的临床试验。

通常来说，不同国家之间的临床试验结果，并不完全通用。毕竟，不同国家对临床的标准不同，很有可能导致出现偏差。

更何况，不同国家的居民饮食习惯、乃至人种本身就不同，这也可能会导致药物疗效出现差异。正所谓，“甲之蜜糖，乙之砒霜”。

所以，国内药品要想在美国上市，一般需要在美国当地，或者开展全球性的相关临床试验。虽然步骤繁琐，且需要付出较高的时间成本和资金成本，但这是药企的必须动作。

目前，包括百济神州、恒瑞医药等多个国产PD-1，都在美国开展了一系列临床试验。理论上，这也是信迪利单抗非小细胞癌适应症在美国上市申请，需要做的工作。

不过，FDA也并非完全无法通融。如果想要用境外的临床数据打动FDA也有可能，只是必须满足三个严苛的条件：

研究按照《药物临床试验质量管理规范》(GCP) 进行；FDA能够通过现场核查确认研究数据；其他需要考虑的因素：如研究人群、临床实践、法规要求等方面的差异。

说白了，你不仅要说明你的临床质量很高，并且还要说服FDA，该产品不会因为人群导致疗效出现差异等等。

信达生物选择的正是这一“路径”。这也情有可原。K药和O药等PD-1产品，在全球都开展了N个临床试验，对各个人种都有效果；唯一要说明的，或许只是临床质量。

如果成功，不仅能加速信迪利单抗在美国上市，还能减少成本，可谓是一举两得。

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行还是不行？

命运掌握在“专家组”手中

不过，信迪利单抗走“捷径”能否成功，还存在变数。

虽然FDA在受理信中表示，没有发现任何潜在的审查问题，但并不意味着就会让该申请通过。目前，FDA正计划召开一次咨询委员会会议——Advisory Committee，来讨论这次申请。

说白了，Advisory Committee就是FDA的“智囊团”，专门处理FDA拿捏不准的事项。比如，有争议或政治争议的问题，或有争议的临床数据等。

根据FDA官网介绍，肿瘤委员会由包括主席在内共有13个投票成员。这些成员由普通肿瘤学、儿科肿瘤学、血液肿瘤学、免疫肿瘤学等多个肿瘤领域的“大拿”组成。

Advisory Committee需要审查和评估有关产品的安全性和有效性数据，并作出投票。以投票结果，组委会向FDA提出适当“建议”。

理论上，“智囊团”的结论不具法律效力，但FDA基本上不会违背外部专家组投票的结果。

医学史上首款CAR-T，就是组委会投票才通过的。虽然疗效惊人，但副作用同样不小，这让FDA犯难。但基于较高的疗效，组委会认为益大于弊，最终高票通过。

这也意味着，信迪利单抗能否在美国成功上市，全凭专家们的“一张嘴”。

目前来看，信迪利单抗获批的概率并非没有。一方面，在与同一适应症的“金标准”K药相比，两者中位无进展生存期差距似乎不大，K药为8.8个月，而信迪利单抗为8.9个月。

另一方面，美国方面或许也希望PD-1市场有“鲶鱼”搅局。FDA肿瘤中心主任Richard Pazdur医师公开表示，FDA将仅根据临床数据考虑PD-1的应用。

但最终结果如何，还需要等待委员会和FDA的审判。

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中国创新药出海风向标，

明年3月出结果

虽然从竞争角度来看，即便最终获批，也并不意味着信迪利单抗在美国就能成为“搅局者”。

毕竟，负责商业化的礼来，实力虽不容小觑，但在美国，K药是当之无愧的老大。而在肺癌领域，几款PD-L1也是表现强势。

不过，信迪利单抗申请结果，对于国内创新药企业的参考意义重大。若该申请在美国顺利获批，对于国内创新药企业来说，无疑是趟出了一条新路。

就当下而言，国内创新药产品，有着越来越旺盛的出海需求。这不仅是因为海外有着更庞大的市场规模，还因为国内同质化竞争太激烈。

这一点，在PD-1市场演绎得淋漓尽致。由于竞争太过激烈，国内PD-1市场已经由此前预计的1000亿缩水至300亿，蛋糕大幅缩小，逼迫国内企业必须出海。

在快速跟随策略下，医药届的“内卷”不会只发生在PD-1身上。毫无疑问，国际化将成为中国药企的另一重要发展方向及要求。

但正如上文提及，本土创新药海外开展临床，面临诸多挑战。这不仅在于需要跟高的费用、能力，并且由于种族等因素，充满更多不确定性。此前，康弘药业的康柏西普便是最好的例子。虽然国内临床表现不错，但在海外三期铩羽而归，数十亿打了水漂。

当然，如果信迪利单抗此次上市申请失败，也意味着，中国药企出海之路几无“捷径”可走，只能老老实实做好海外临床试验，脚踏实地申请上市。

根据《处方药使用者费用法》，FDA将于2022年3月对信迪力单抗的上市做出决定。那么，信达生物能否成为“第一个吃螃蟹的人”，让我们静静期待明年3月份的结果……

编者按：本文来自微信公众号“ 氨基财经 ”,  贝壳投研经授权发布  。