159亿美金！中国创新药出海从未如此强烈，药企licenseout大揭秘

编辑按：本文转载至微信公众号  氨基财经  ”作者“ 氨基君  ”，贝壳投研经授发布 。  

你或许没有意识到，本土创新药企的研发实力，已逐步得到海外市场认可。最直观的体现是，国产创新药正在昂首挺胸走出去。

据美柏资本不完全统计，2020年1月1日到2021年4月30日，共有54款国产创新药，以license out形式出海。

“License out”，即对外授权，可以是某项专利或技术，也可以是某种化合物或产品，引入方需要支付“专利费”。

显示交易额的29笔交易，总额高达159亿美金，首付款16亿美金。产品还未上市，这些国产创新药，已经从海外赚回近100个小目标的外汇。

当然，你可以说这是药企面对市场内卷的不得已，但不能否认，这更是它们创新实力得到认可的表现。

毕竟，三五年前，主打跟随战略的国内药企，几乎没有一款产品能入得了海外药企的法眼。如今，包括诺华、艾伯维、礼来、罗氏、辉瑞等巨头在内的跨国药企，均愿意为之买单。

创新药出海，将成为医药行业“讲好中国故事”最好的机会之一。那么，大势之下，创新药出海的锚究竟在哪里？又或者说，究竟哪些药企才能真正讲好出海的故事？

/ 01 /出海潮开始爆发

2020年，注定写进中国制药业历史。

在行业深刻变革与政策不断演化的大背景下，中国整个医药产业被推到一个波澜壮阔的大航海时代入口——创新药出海。

从对外授权数量来看，2020年堪称国内创新药license out爆发元年。2017年—2019年，国产创新药以license out形式出海的数量均不超过10款，但在2020年，这一数量猛增至39款。

爆发趋势，也延续到2021年。前4个月，共有12款创新药license out，而去年同期为10款。

大浪潮下，甚至有8家企业，实现了多款产品同时出海的盛况。

最为典型的便是信达生物。去年以来，信达生物共有4款产品的海外权益授出，包括PD-1、双抗的多个重磅产品；

君实生物也不甘落后。同期，君实生物除了明星产品PD-1单抗和新冠治疗药物中和抗体的海外权益，分别落入Coherus BioSciences和礼来手中。

悄然间，中国创新药走向全球的时代已经来临。

这不让人意外。国内创新药研发于2010年前后起步。经过多年立项和临床研究，加上医保总局的大力支持，药企们开始进入收获期。

最典型的就是国产PD-1。2018年，首个国产PD-1特瑞普利单抗获批，3年后的今天，国产PD-1已有4款，申请上市的还有N款，市场开始变得异常拥挤、内卷。

在创新大浪潮之下，红海泛舟的也不止PD-1，大多数靶点的创新药未来都有可能重蹈覆辙。目前看，CAR-T、CD47等前沿产品，均有这一苗头显现。

由于同质化创新，PD-1内卷焦虑，导致国内市场预期大幅降低，正在倒逼创新药企走出国门。

而从商业化层面出发，仅仅定位国内市场的药品，也很难获得较高的定价和足够大的市场。一个PD-1在国际市场可能是中国市场定价的几倍，其它的创新药未来可能也会有类似的状况。

换句话说，出海才有大未来。不难预见，越来越多药企，会下定决心加速国际化。

而license out，是国产创新药当下出海的最优解。因为大部分药企，并不具备直接出海的技能，即海外临床和商业化能力。

过去，国内药企以仿制药为主，海外没有市场，自然没有企业布局；绝大多数的新兴biotech们，国内市场还没有站稳脚跟，更不用说海外。

固然，现在开始海外临床、商业化布局未尝不可，但这需要大量的时间和资金成本。在海外开展临床，不仅成本数倍于国内，难度也陡增；海内外商业化环境，也完全不同。

尝试并不一定会失败，但成功节点谁都无法预知。创新药竞争，时间就是生命。不能证明自己产品拥有疗效优势，那么只能追求效率。

所以，通过license out率先出海更为现实。这种情况下，license out的大爆发也不难理解了。

/ 02 /海外“药王”入华淘金

过去，国际市场对国产创新药的认同度并不高。

如今，引进国产创新药海外权益的，超过95%是海外医药公司。这说明，国产创新药已逐步受到国际市场认可。

通常情况下，引进方要向授权方支付一定费用，才能获得该产品在特定区域的商业化权益。

总体来看，引进费用并不便宜。去年以来，显示交易额的29笔授权交易，总额高达159亿美金。

多家药企因为海外授权收益大增，实现了短期盈利。比如，天境生物2020年扭亏为盈，百济神州、君实生物2021年一季度首次盈利。

而对于引进方来说，一旦引进产品表现不佳，引进方就要“关灯吃面”。不少巨头也曾吃过亏，比如百时美施贵宝，此前斥资12.5亿美金引进的IDO抑制剂，因为后期临床数据不佳终止研发，8亿美元？首付款就此打了水漂。

正所谓吃一垫长一智，引进经验丰富的国外药厂，对项目质量要求越来越高。最早来国内掘金的海外公司HUYA曾diss称，2015年前，国内没有能入得了眼的产品。

从数据统计来看，也的确如此。2007年微芯生物肿瘤药物西达苯胺出海后，直到2013年才有出海的国产创新药再度出现。

而眼下，基本每家海外药企，都来中国寻找标的。淘金者中，不乏跨国制药巨头，如诺华、艾伯维、礼来、罗氏、辉瑞等。

某种程度上，能够获得这些“药王”们真金白银的青睐，更能凸显创新成果的价值。因为海外巨头虽然有钱，但在引进方面却更“挑剔”。

比如“药王”艾伯维，出手阔绰的同时也颇为“精明”。艾伯维花大价钱引进的产品，包括天境生物的CD47单抗，及加科思的SHP2抑制剂。前者交易总额高达19.4亿美金，后者也高达8.55亿美元。

对一款创新药来说，核心优势取决于两点：进度和疗效，艾伯维的考量也无非这两点。而上述两款产品，至少具备一个潜在优势。

比如天境生物CD47单抗的优势，便在于“疗效”。CD47单抗拥有治疗多种癌症的潜力，其通过阻断在多个癌症中表达的“不要吃我”信号，能有效激发巨噬细胞介导的吞噬作用，杀死肿瘤细胞，前景较大。但此类药物有较大可能损伤正常细胞，引发贫血和血小板减少等副作用。

基于特定的抗体筛选平台，天境生物CD47单抗展现出了较好的安全优势，不损伤红细胞，且毒副作用小。艾伯维计划对其开展3药联用的临床试验，说明对其安全性的看重。

此外，加科思的SHP2抑制剂则在进度和疗效层面均有亮点。作为PD-1通路的下游，和RAS通路的上游，SHP2靶点治疗肿瘤可谓潜力十足。目前，全球尚未有一款SHP2抑制剂诞生。

从研发进度来看，加科思的SHP2抑制剂，是全球第二个进入临床试验的项目，仅比诺华晚约半年，稳居全球前三；

从技术实力来看，根据临床前数据，加科思在研药物的分子活性与剂量特性，显著优于同类项目。这也不难理解，艾伯维为何愿意为此买单。

不难预见，随着创新环境逐渐成熟，从best in class乃至到first in class，高质量的国产创新药会持续诞生。相应的，license out数量还将进一步增加。

/ 03 /首付款是“验金石”

对创新药企来说，未来“license out”将会是家常便饭。这种情况下，投资者有必要清楚，创新药出海的锚究竟在哪里。

前文提及的巨头买单是一方面，交易总额及付款方式则是另一个观察窗口。

通常而言，交易总额包括首付款和里程碑款两部分。其中，里程碑款，需要后续达成各种临床成就后才能解锁。

如果说，交易总额意味着产品未来潜在价值的大小，那么首付款，则意味着买家对该产品未来价值兑现概率的判断。

理论上，如果交易总额很高，首付款却很低，表示买家对于产品能否真正落地，还有较大顾虑。这也不难理解，新药的研发总是充满了变数。任谁，都不可能全款all in。

去年以来，共有15笔license out交易既披露了交易总额及首付款金额。这15笔交易总额达120亿美金，但首付款只有16亿美金，差距悬殊。

最夸张的，当属复宏汉霖对外授权的EGRR/4-1BB双抗。去年11月，海外公司Binacea以7.6亿美金的价格引进该款产品。一听交易总额猛如虎，但首付款只有500万美金。

尽管该款产品还处于临床前阶段，这一首付款已经不低，但对比7.6亿美金的总额，具体价值也就仁者见仁，智者见智了。

实际上，对于确定性较高的产品，引进方往往愿意支付较高的首付款。仍以艾伯维引进加科思SHEP2抑制剂为例，这笔交易总额为8.55亿美元，首付款便高达4500万美金。

对于一些已经得到证明的产品，巨头们更是不会吝啬。去年交易总额最高的两款产品，便是如此。

诺华引进百济神州替雷利珠单抗，交易总额达22亿美金，首付款为6.5亿美金；礼来引进信达生物的PD-1总额为10.25亿美金，首付款为2亿美金。

这两款国产PD-1，均已在国内上市，疗效也得到充分的临床数据证明。在免疫联合疗法地位愈加凸显的当下，海外巨头愿意耗巨资引进国产PD-1丝毫不让人意外。

都说买的不如卖的精，但在license out层面，并不见得就会如此。

无论如何，国产创新药出海，进军新大陆已然不仅仅是一个美好的愿景，中国药企们已经迈出了第一步。