百济神州：医药大航海时代的挑战与机遇

编者按：本文转载至微信公众号“ 医药投资部落”，贝壳投研经授发布。 

大航海时代是人类文明进程中最重要的篇章之一，它把各个孤立的大陆、不同民族和文明融合起来，塑造了今天的世界格局，是真正意义上全球化的开端。 

公元2021年，在行业深刻变革与政策不断演化的大背景下，整个中国医药产业 被推到了一个同样波澜壮阔的大航海时代入口：医药出海！向新世界进军！

毫不夸张地说，这既是最坏的时代，又是最好的时代。 

一方面，随着医保逐渐触及支付天花板，全行业高速发展的黄金时代接近尾声，在支付结构发生实质性变革之前，仅仅依赖中国医药市场，已然不足以支持具备全球竞争力的医药巨头的产生。 

事实上，过去，全球TOP10药企的绝大部分销售收入，来自于占全球总人口不到20%的欧美等发达国家；“得国际市场者得天下”是整个医药行业的一致认知，充分地国际化，拥抱全球体系，成为当下中国医药产业的一个必选课题。 

另一方面，历经政策与资本的不断洗礼，在逐渐完成了人才积累与技术积累之后，整个中国医药产业确实出现了一个头部军团，他们筚路蓝缕，励精图治，终于在相当一部分领域，具备了与全球医药巨头同场竞技的实力，进军新大陆已然不仅仅是一个美好的愿景，而是成为一个显然的可能。 

百济神州，毫无疑问是这个头部军团中最耀眼的旗手。 

01 全球化的基因 

从创立那天开始，百济神州就是一家扎根在中国本土，但却又充满全球化基因的的生物医药公司。 

2010年，百济神州在北京昌平创立，其创业不久，便获得了美国默沙东注资的2000万美元。

彼时还是一个初创公司的百济神州，就邀请了包括美国癌症研究协会主席索耶斯（Sawyers）博士在内的、在肿瘤研究领域颇有建树的多位国外资深科学家，与公司联合创始人、中美科学院“双料院士”王晓东共同组成了百济神州的科学顾问委员会，为百济神州的研发项目进行评估和咨询。

此后，百济神州始终践行“植根中国、放眼全球” 的发展战略，在全球范围内建立商业化平台以及具备世界先进水平的研发团队。

截止2021年3月，百济神州的临床开发团队共拥有研究人员超过1,800名，其中超过1,000人在中国，其他人员分布在包括美国、欧洲和澳大利亚的世界各地。 

百济神州总裁吴晓滨曾经这样向媒体表述：“我们在JM摩根大会上，和国际上的诸多Biotech公司同台，大家感到这是国际水平的公司，而不会去区分你们是来自中国、美国还是其它国家。” 

02 硬核的领跑能力 

全球化的组织结构，只是医药企业出海成功的必要非充分条件。 

要征服新大陆，最终还是必须依靠硬核的产品管线，核心的竞争要素包括：靶点的创新性、临床进展的领先性，以及高质量的临床数据。 

与众多以“跟跑型创新研发”起步的中国biotech企业不同，百济神州在创立之初就旗帜鲜明地喊出了“领跑”的口号。 

事实上，百济神州不仅仅具备这样敢为天下先的魄力，并且在后续的发展中用 一个又一个案例证明了自己的确具备领跑的能力和禀赋。 

2021年6月11日，在第 26 届欧洲血液学协会年会（EHA 2021）的主席研讨会上， 百济神州自主研发的BTK抑制剂泽布替尼（商品名：百悦泽）一项重磅研究被选入口头报告：泽布替尼与第一代BTK抑制剂伊布替尼的全球3期头对头临床试验期中分析结果。 

在药物临床试验领域，所谓“头对头”，意指将两个类似靶点或者机理的药物，在相同的时间和相同的临床中心，同等的条件下应用于随机入组的病人，并且对比药物的临床效果，一般用于有直接竞争关系的药物之间的疗效对比，是面对面的“打擂台”，是新产品向老产品最直接的挑战。 

根据期中分析数据，在中位随访时间为15.3个月时，泽布替尼取得了更高的 ORR （78.3% vs 62.5%,P=0.0006），而对于预后较差的染色体17p缺失的患者，ORR优势更为明显（83.3% vs. 53.8%）。

泽布替尼还显示了更具优势的12个月PFS（95% vs 84%，p=0.0007），显著降低疾病进展风险 60%。

在安全性方面，经泽布替尼治疗的患者具有更低的心房颤动或扑动事件风险（2.5% vs 10.1%， p=0.0014）,差异具有统计学意义。同时，泽布替尼组中，由于不良反应事件导致治疗中止、3级及以上的感染、大出血等不良事件的发生率均更低。

在几个关键性的指标对比上，泽布替尼实现了完胜。 

至此，泽布替尼成为我国首个与外资药企进口药物开展头对头III期研究，并且取得优效性试验结果的本土研发抗癌新药。 

百济神州在登陆新大陆的重要战役中，漂亮地将对手斩于马下。

回到2019年11月，泽布替尼（商品名：百悦泽），获得美国FDA批准上市，实现了中国本土原研抗癌新药出海“零的突破”。 

泽布替尼凭借极高质量的临床数据，获得了FDA的充分认可，在上市申请得到受理后，短短三个月内就完成了包括GMP检查、GCP检查、材料审查在内的所有审批流程，这种速度即使在FDA的历史上也不多见。 

值得一提的是，泽布替尼在美国的获批，主要基于其在澳大利亚进行的Ⅰ期临床试验和完全在国内进行的Ⅱ期临床试验，这项II期临床试验入组的主要是中国的病人，是由中国的临床机构和中国的临床研究者共同完成的。

在审评过程中，作为该研究主要的临床试验机构，北京大学肿瘤医院、河南省肿瘤医院首次经历了FDA官员的现场核查，并得出“零缺陷”的完美结果，最终促成了泽布替尼成功在美获批。

目前，泽布替尼已经在美国、中国、加拿大和其它国际市场取得批准上市，并已经在全球递交了30多项相关上市申请，覆盖了五大洲超过40个国家或地区，其中不仅意指欧美主流市场，也包括了不少发展中国家。

不得不说，这是百济神州“植根中国，放眼全球”战略的一个完美写照。 

而泽布替尼并不是百济神州唯一的成功。 

2021年1月，百济神州宣布与跨国药企诺华（Novartis）就其自主研发的 PD-1 抗体药物替雷利珠单抗（商品名：百泽安）在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议，首付款高达6.5亿美元，成为迄今为止首付金额最高的中国新药授权合作项目，总交易金额超过22亿美元，亦创下目前中国国内单品种药物授权合作金额最高记录。财报显示，替雷利珠单抗将在年内递交首个海外市场的上市申请。

这也是继 2019 年泽布替尼在美国获得FDA批准上市、实现“零的突破”后，百济神州创造的本土抗癌新药“出海”的又一里程碑事件。

目前在国内，替雷利珠单抗已经有3项适应症在国内获批，同时另有4项新适应症上市申请在审评中。

在2020年底，替雷利珠单抗和泽布替尼，均被纳入了最新版国家医保目录。

2021年5月7日，NMPA公示通过优先审评审批程序，附条件批准百济神州的 PARP 抑制剂（商品名：百汇泽）上市。这是百济神州在中国获批上市的第三款自主研发的抗癌新药。 

百济神州手中的“弹药”，远远不止上述几个已获批的自主研发药物。 

公司的商业化产品及临床阶段候选药物共有47款，包括8款商业化阶段药物，4款已申报候选药物和35款临床阶段候选药物。

而在临床阶段中，宽广而厚实的管线组合，覆盖了多个全球热门的靶点或作用机制，比如TIGIT，OX40，Bcl-2，PI3Kδ，TIM-3，以及潜在具备首创潜力的HPK1靶点等，同时，公司也在双抗、ADC、PROTAC等领域进行了布局，假以时日，必将出现更多的全球医药产业新的明星产品。

03 机遇与挑战 

为何百济神州可以在中国医药企业出海的浪潮中拔得头筹？ 

原因不难解释，这就是模仿性创新和独创性创新的区别。模仿性创新，只能做出“Me-too”甚至“Me-worse”的产品，在全球市场不具备竞争力，只能在日益见顶的中国市场内卷，以压低成本和价格战作为主要竞争手段。 

只有真正的独创性创新，做到“First in class”或者“Best in class”，才能构筑宽广的护城河，才能叩开国际市场过去对中国新药紧闭的大门。 

这恰恰是百济神州十余年来潜心打造的核心能力，是其得以“植根中国，放眼全球”的坚实根基，也是可以扬帆出海、在国际医药市场长袖善舞的底气。 

药物研发，也许是现代工业中最烧钱的细分行业之一；只有持续地保持高强度的资本投入，持续开展新靶点的研究与候选药物的筛选和临床试验，持续地建设商业化推广队伍，才有可能形成“资本投入-持续研发-药品上市-销售回报-继续投入”的良性运转闭环。 

如何保证持续稳定的资本投入，是萦绕在所有医药研发企业心头的难题之一， 对于未盈利的biotech企业，持续融资更是和药物研发一样，都是企业的生命线。成立10多年来，百济神州的资本运作能力亦是可圈可点。

2016年3月，百济神州登陆美国纳斯达克，发行市值7.2亿美元。 

2018年8月，百济神州登陆港交所，成为国内首个美、港两地上市的生物科技股。 

2021年1月，百济神州提交科创板上市申请并获得受理，拟募资200亿元。如果科创板IPO成功，百济神州又将创造一个新的纪录：第一家实现在美股、港 股、A 股三地上市的医药企业。

对于整个科创板来说，迎来百济神州这样的头部企业的上市，标志着在离岸市场上市的未盈利biotech企业回归渠道的进一步建立，体现了科创板对红筹企业、科技巨头的巨大吸引力，也彰显了科创板制度设计的包容性与先进性。

04 尾声 

潮平两岸阔，风正一帆悬。 

中国医药企业扬帆出海、向新大陆进发的大时代，已然悄然到来。 

百济神州，有幸遇见这样的时代；而时代亦有幸，遇见这样的百济神州。