大佬站台！挑战世界卫生难题，一家存在巨大预期差的前沿药企！

编者按：本文转载至微信公众号“瞪羚社”，贝壳投研经授发布。

7月20日，腾盛博药发布公告，旗下子公司腾盛华创在国内已开展新冠中和抗体组合BRII-196/BRII-198临床二级试验，

本项试验由钟南山院士牵头，在北京地坛医院、广州第八人民医院和深圳第三人民医院等临床中心进行。

腾盛博药的中和抗体能够请到钟院士作为PI牵头临床，透露出了管线疗效数据和产品的研发设计受到专家的认可的信号，同时也展现了公司出色的研发能力。

目前美国已经批准了几款中和抗体的紧急使用，由于国内疫情控制出色，尚未有中和抗体获批上市。但随着病毒的不断变异和未来旅行禁令的松绑，中和抗体作为对付新冠病毒的优良治疗手段和预防手段，仍是国家战略性的公共卫生储备资源，其意义非凡。

一、中和抗体疗法的广阔前景：不止于新冠

1、中和抗体的机理及市场前景

病毒、细菌、毒素均能通过结合宿主细胞而致病，中和抗体是当病原微生物侵入人体时B淋巴细胞产生的一类抗体，能够识别这些致病因子，阻止它们结合到宿主细胞上，发挥保护效应。你可以把中和抗体发挥作用看作是“占位”，本来是病原体与宿主细胞上特定的受体结合的位点，被中和抗体占据了，病原体就没办法结合宿主细胞了。

市场似乎对于中和抗体的认识不够充分，大多数接种者认为有了疫苗就可以了，但疫苗主要通过诱导体内产生抗体和其他反应以达到预防病毒感染的目标，往往需要一定时间才能起效，且保护率并不能保证达到100%，还有对于保护时间长短的考量验证。

近日，英国迎来新一波疫情反扑，感染人数直线上升，据数据显示，新增的英国感染者中几乎有一半（47%）都已经打过至少一针疫苗，大多数患者感染的都是传播能力更强Delta突变株。

可见，仅靠疫苗应对变异迅速的新冠病毒显然是不够的。 

中和抗体则是对疫苗一个重要的补充，中和抗体在体内半衰期较长，不但可以治疗新冠肺炎，还能起到有效预防的作用。对比疫苗需要长达两个月方能产生免疫反应，直接注射中和抗体产生的预防效应立竿见影，且能保证免疫力弱、自产抗体慢的老年人群体也能产生足够的免疫响应。 

目前全球形成群体免疫仍需较长时间，中和抗体中短期内的市场潜力不可小觑。

据兴业证券研报显示，2020年全球中和抗体市场规模估计为16亿美元，2021年为53亿美元，商业化空间广阔。

2、腾盛博药的中和抗体组合，“全村的希望” 

中和抗体的这块“大市场蛋糕”，并不缺少“聪明厂商”的争夺。 

国内绿叶制药、君实生物、复宏汉霖、济民可信等药企都已开展了中和抗体药物的研发，部分药企在国际上开展了临床研究。海外方面，礼来、再生元、GSK等公司也手握中和抗体药物，其中一些厂商已获得FDA授予的紧急使用权。 

如何识别获批及在研的中和抗体组合的核心竞争力？

全球疫情进展至今，新冠病毒作为“异常狡猾”的RNA冠状病毒，已经出现了多个变种，变种后其突变点位会大幅改变表面突刺蛋白的性状，

所以新冠中和抗体对于变种新冠病毒是否保留活性则变得十分关键。

《CELL》的一篇论文数据统计了目前处于临床二期后的中和抗体对于目前出现各类变异病毒的活性情况，针对英国、南非和巴西这三种主要变异毒株，仅有Vir&GSK和腾盛博药的中和抗体保持全绿的活性，而再生元其中一款活性降低、阿斯利康虽然保留活性，但预防性临床试验失败，活性保留也没有意义。

所以，Vir&GSK和腾盛博药的中和抗体可以说是“全村的希望”。

腾盛博药和清华大学、深圳市第三人民医院合作研发的“鸡尾酒”组合疗法（BRII-196和BRII-198）是国内进展最快的新冠中和抗体药，在疫情之处就开始研究，有望成为国内第一个获批的新冠中和抗体药物。

更具意义的是，该中和抗体的III期全球临床试验也正在进行中，预计最快在第三季度内出结果，届时有可能将成为美国第一只被FDA认受的国产新冠中和抗体。

如果腾盛博药的“鸡尾酒”组合疗法能拿到FDA的紧急使用权，那么将给公司带来巨大的收益，从同类疗法的销售情况看，再生元2020年7月获得美国卫生部和国防部价值4.5亿美元订单，今年上半年再获价值26.25亿美元订单；礼来今年一季度销售额8.1亿美金，在3月再获得25.2亿美元订单。

3、中和抗体的应用，不止于新冠 

全球每年仍有170多万例新增HIV病例，自艾滋病大流行以来，已有3200多万人死于艾滋病相关疾病，HIV预防性技术和抑制药物存在巨大未满足需求。

目前HIV-1广谱中和抗体，在动物实验和临床实验中都有不俗的表现，并且越来越多的抗体开始临床探索。当前多抗体联用或抗体与长效治疗药物联用的方法，可以更大程度减少耐药和抗体逃逸株的产生，使得艾滋病毒感染者无需每天服药，只需要数月或者半年注射一针就有可能实现较长时间的病毒抑制，相信未来实现预防HIV，只是时间问题。

除新冠病毒外，在呼吸道合胞病毒（RSV）领域，全球也已经出现了预防性中和抗体，可见中和抗体研发兑现可以延伸至众多传染病领域，

腾盛能够研发出筛选出的超高亲和力的抗体，这并不属于运气的范畴，而是研发团队对于传染病领域深刻的专业能力和理解。

二、手握另一秘密武器管线：挑战功能性治愈乙肝

腾盛博药并不只着眼于新冠中和抗体研发，公司早早将目光瞄准另一大中国乃至全球的卫生挑战：

病毒性肝炎。

全球受乙肝和丙肝影响的有3.25亿人，每年导致140万人死亡。据估算，中国乙肝病毒感染者约8600万人，每年约33万人死于乙肝或丙肝感染导致的肝硬化和原发性肝癌，中国乙肝表面抗原携带者人数是全球最多。 

1、乙肝实现功能性治愈的巨大缺口 

慢性乙型肝炎患者如果不积极治疗发生肝硬化、肝癌的风险较高。长期抗乙肝病毒治疗可以阻止肝脏炎症，减轻甚至逆转慢性乙型肝炎引起的肝纤维化。

而抗乙肝病毒治疗在临床上有三个治疗里程碑：部分治愈、功能性治愈、彻底治愈（区别如下）。

功能性治愈和完全彻底治愈区别在于，功能性治愈未能清除肝内共价闭合环状的DNA和整合基因组的HBV DNA，功能性治愈是经过一段时间的治疗后患者的免疫系统足以压制乙肝病毒，也能安全停药，肝损伤恢复，肝癌风险降到最低。

而功能性治愈，不同于彻底治愈的完全清除掉乙肝病毒，由于乙肝病毒仍然存在，随着患者免疫力下降，仍有复发的可能，所以实现乙肝功能性治愈的药物不存在像吉利德推出的丙肝特效药Sovaldi把大部分病人都彻底治愈且治疗市场萎缩的情况，另一方面现有的技术也无法短时间实现乙肝的彻底治愈。

2、现有药物留有“缺憾”，新型药物缺位 

目前国内抗乙肝病毒治疗药物有两大类，分别为干扰素和核苷（酸）类似物，这两类药物优缺点都比较明显： 

干扰素是较强的免疫调节剂，既具有抗病毒作用，又具有肝纤维化作用，其优点在于疗程相对固定、疗效相对持久、耐药变异较少；缺点是需要注射给药，不良反应较明显，不适于肝功能失代偿者。 

高效的一线核苷药物够将病毒载量抑制到无法检测的水平。然而一旦治疗停止，绝大多数患者会出现病毒反弹，因此需要接受终身治疗。 

最核心的痛点是，这两类药物均无法在短期内清除乙肝病毒，并且治愈率较低（3%-7%），多数患者需终身服药抑制HBV的复制，防止病毒对肝脏造成损害。

市场急需一款能够实现HBV功能性治愈的新型药物，患者余生中可免于服用HBV药物，并显著降低罹患肝硬化及肝癌风险，这无论是社会价值还是经济价值，都十分巨大。

3、腾盛博药联合疗法创新性、壁垒及潜力

市场对于药企的License in管线价值评估过分审慎，毕竟能够成功复制“再鼎模式”的Biotech目前尚未出现，但腾盛在抗病毒药领域的经验和能力，使得其能够良好的利用License in模式为其创造卓越的价值。 

腾盛博药无论是从VBI引进BRII-179，还是从VIR引进BRII-835，花费的代价并不算昂贵，却展现了极其出色的眼光。BRII-179是个治愈型疫苗，提高T细胞应答力，2021年4月公布了1b/2a期的积极临床中期研究数据；BRII-835是siRNA小核酸，用来降低表面抗原，原开发厂商Vir和Alnylam在2016年启动了1/2期临床，这款产品经过一段沉寂期，后在2018年公布了最新ESC+Conjugates技术，大大地提高了治疗指数。 

▲BRII-179/BRII-835联合疗法作用机制 

腾盛博药创新性将BRII-179/BRII-835联用挑战乙肝功能性治愈，这并不是简单的排列组合，显然是凭靠公司管理团队专业能力，有目的对两款海外产品做的引进。一方面，通过BRII-835进行病毒抗原消除，另一方面通过BRII-179持续诱导HBV特异性宿主免疫应答来，以此消除病毒免疫抑制并随后打破免疫耐受。

从两个方向去激活免疫系统和解除免疫抑制同时发力、协同，有望成为慢性HBV感染的首个功能性治愈疗法。 

从国内HBV治疗性疫苗领域、RNA靶向疗法领域在研管线进度看，目前国内企业在这两个领域推进至临床的管线寥寥无几，腾盛博药走在了最前列。

总结：

重大突发的公共卫生事件，是对全球药物研发公司的把握机会能力和创新应变能力的一次重大考验，我们可以看到近一段时间来抓住了这次机会的海外头部药厂在二级市场都有优异表现。腾盛博药如能将新冠中和抗体顺利推进上市，那么将能给公司带来更充沛而持续的现金流，另外推进至临床后期的乙肝联合疗法，也给予了市场巨大的想象空间。

当前低洼的市值，显然市场未充分理解公司富含的内在价值。

与扎堆在不大的适应症和重复靶点的许多肿瘤公司相比，公司所展现的差异化价值和管理层所着眼的未满足市场需求，价值空间更为广阔。

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