利好却被新政错杀！一家有千亿市值潜力的顶尖药企，迎来密集里程碑催化！

编者按：本文转载至微信公众号“瞪羚社”，贝壳投研经授发布。

最近CDE新政被市场热议，但坦诚一点说，真正有硬实力和国际视野的创新药企和管理层是不会在当时明知道会落后的情况下去做同质化、扎堆的PD-1、CD19 CART的，所以对于这部分药企来说，新政的压力完全不存在，因为这本来就是他们认知里稀松平常的标准。同时国内没有注意到的是，6月底FDA也出台了一个新的意见征集：之前FDA要求，肿瘤药临床必需要从末线病人开始，现在病人可以根据情况选择临床试验。

无论是CDE新政，还是FDA的意见征集，其实直接利好的都指向一个群体：有出海能力的创新药企。

投资者如何识别呢？实际上，即便绕过晦涩难懂的众多药企管线的临床数据，一般投资者也可以通过美国FDA的火眼金睛（“突破性疗法、孤儿药、快速通道等”）来过滤掉大部分平庸药企，划一划重点。

论出海和研发能力，我想头部的Biotech选择里必然有康方生物，以PD-1为例，抛开已上市的四个国产单抗，在第二梯队PD-1在研靠前的管线中，包括科伦药业、乐普生物、嘉和生物这些厂商的PD-1，都源自于康方生物的研发团队。另外，康方的CTLA4抗体早早的被默沙东Licnese in，同时多个全球领先的双抗管线在中美两地推动到商业化，展现出了出色的出海能力。

伴随着公司里程碑的密集催化，我认为未来康方在2年内会有非常出色的表现，今天带大家一起透视一下。

一、康方生物的管线分析

康方生物已经建立起了一个端对端全方位探索平台（ACE 平台），打造了一条丰富的抗体药物研发管线，药物治疗覆盖包括肿瘤、自免和其他疾病领域。

我们根据临近商业化、潜在best in class或first in class、具备差异化特色的三个重点考量要素，从康方生物的近30条管线品种中选出了4个值得大家重点关注的产品，分别是有望今年获批上市的AK-105（PD-1）、潜在FIC的AK-104（双抗）和AK-112（双抗）、在国内具备差异化特色和巨大市场潜力的AK-101。

1、AK-104：

PD-1作为广谱的免疫抑制剂，在抗肿瘤领域被广泛使用，但由于PD1单药治疗存在应答率低、易耐药等缺陷，使单药治疗获益患者群体较小。由此，联合用药成为了提高PD-1单抗的应答率、应答时间主要方向，这也能够解释国内四家获批PD-1企业的适应症申报大部分以联用为主。

现有临床数据充分证明，PD-1与CTLA-4单抗的联用在多个肿瘤治疗领域，展现出了1+1>2

的优势。（CTLA-4抗体的核心作用，就是把抗癌的免疫细胞都带到肿瘤组织里去，把促癌的免疫细胞清除掉。而PD-1抗体的核心作用，就是激活这些抗癌的免疫细胞，让他们“打了鸡血”、“战斗力十足”。）

而单抗的联合疗法的命门在于：不够安全，双抗的出现有望解决这一限制单抗联用临床潜力的难题。

AK-104是康方生物首创的人源化四聚体双特异性抗体，基于公司独家的Tetrabody技术，同时靶向PD-1和CTLA-4，在提高抗肿瘤活性的同时提升了药物的安全性。

AK-104的经标准治疗的复发或转移性宫颈鳞癌的二期阶段性临床数据表现，对比同类双抗药物、应用广泛的联合疗法中展现出了碾压式的有效性（ORR 47.6%）和安全性优势。

由于二期样本量较小，若未来能在三期数据中延续相当的表现，那么这将是一个重磅的FIC产品。

也有朋友很奇怪，这么优秀的一个潜在FIC管线，为什么AK-104在中国报了这么多适应症，但美国却只有少量适应症批临床以及宫颈癌这个小适应症走在最前列？一方面公司策略是想在小适应症做出优效快速将产品推上市，然后再以此来逐渐做大适应症的获批；另一方面是由于PD-1已经写入美国癌症治疗的多个指南，AK-104想做大适应症，免不了要面临和PD-1做头对头试验的问题。

从竞争格局上看，PD1/CTLA4双抗全球目前只有极少数公司处于临床阶段，国内企业康宁杰瑞和康方生物走在全球前列，康宁杰瑞的临床速度虽然略快于康方，但从适应症多寡和差异来看，康方的适应症布局更广，两者短期内暂不构成正面竞争。

2、AK-105：

该管线是一款PD-1单抗产品，大概率将成为国内第五款获批上市的PD-1，同时也将成为康方生物第一款商业化上市的核心产品。

PD-1目前国内竞争已经白热化，由于各家产品疗效拉不开差距，后进者很难撼动恒瑞、默沙东等巨头的优势。

康方的AK-105“虎口夺食”抢占一定份额的机会，在于适应症快速扩充和合作方正大天晴的强大销售驱动。

● 适应症进度：去年5月，AK-105治疗复发性/难治性经典霍奇金淋巴瘤已提交上市申请。今年康方计划将提交AK-105三线治疗转移性鼻咽癌的上市申请和派安普利联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌的上市申请。

另外可以看到，康方多个适应症都处于临床后期，且联用药物基本上是安罗替尼，基于适应症范围陆续扩大、康方&正大天晴扣费后55开的合作模式，后续主的压力都在正大天晴身上了。

● 合作方正大天晴的销售能力堪比恒瑞：国内哪家药企销售推广能力能与恒瑞抗衡？答案中必然有正大天晴，正大天晴的销售团队是国内最大的肿瘤销售团队之一，实力远超百济、君实等Biotech公司。以正大天晴的重磅抗肿瘤品种安罗替尼为例，2018年5月获批上市，上市后在非小肺癌市场挤占了恒瑞阿帕替尼的大量市场份额，2019年迅速放量销售额达30亿元，2020年达40+亿元。安罗替尼的持续放量，当然也有利于带动康方的PD-1单抗。

3、AK-112：

该管线是康方继AK-104之后的第二款潜在全球FIC并进入临床阶段的双抗药物，也是全球目前唯一进入临床阶段的基于PD-1/VEGF的双抗产品。

前文阐述AK-104时也提到，双抗基于保留单抗联合疗法有效性的同时，安全性是需要重点关注的。截止今年1月中旬的29例患者一期数据表明，使用AK-112的组别中，3级及以上的治疗先关不良事件发生率为10.3%，远低于阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联用的40%。

由于AK-112在多个瘤种中表现出肿瘤响应（包括宫颈癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌等），后续的适应症开发潜力令人期待。

4、AK-101：

该管线是康方自主研发的靶向IL-12/IL-23的单抗，主要在研适应症包括银屑病和溃疡性结肠炎，目前进度最快的适应症为中重度银屑病。

银屑病目前尚未有方法可以治愈，且该病对患者外貌有重大影响，需要长期服药缓解。国内治疗方法以小分子治疗方案为主，治疗效果与生物药相差甚远。据数据显示，国内银屑病存量患者超过390万，对应治疗存在巨大未满足需求，药物市场规模接近700亿。

AK-101是和强生的乌司奴单抗（Stelara）同靶点的药物，乌司奴单抗在2009年获批，

2019年全球销售额64亿美元，是2019年全球治疗自身免疫性疾病的第三大畅销药。

而从康方目前已有的实验数据看，AK101显示出比Stelara疗效更优的潜力。

而AK-101也是目前唯一处于临床阶段的靶向IL-12/IL-23的单抗药物，潜力巨大。

二、近两年的里程碑密集兑现和存在的预期

康方在未来三年将迎来密集里程碑事件，我们都知道Biotech股价对于管线消息非常敏感，未来任何一项重磅的预期兑现都能使股价更上一个台阶。

1、AK-105（PD-1）：

海外方面，AK105今年5月就三线治疗鼻咽癌适应症向FDA启动提交BLA（生物制品许可申请），并入选 FDA 实时肿瘤审评(RTOR)新政，RTOR是FDA最快的新药审评方式之一，按照过往历史，从申请提交到获批的平均用时为3.3个月(最快 0.4 个月，最慢 5.9 个月)，预计最快将在本季度获批。

另外AK105海外还有一个预期，由于合作方中生在美国没有销售团队，所以未来在美国的商业化一定会把管线license out出去，这个看康方的BD能力了。

国内方面，2020年5月NMPA已经受理了AK105的经典型霍奇金淋巴瘤适应症的上市申请，预计今年下半年获批；今年7月，AK105联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌适应症的上市申请也已经提交，有望明年获批；另外还有三线治疗鼻咽癌适应症有望在年内提交NDA。

围绕AK105管线，未来2-3年的里程碑较为密集。

▲国内派安普利单抗临床进度情况

2、AK-104（PD1/CTLA-4双抗）：

该产品是康方最核心重磅的单品，目前已获美国孤儿药认定、快速通道和中国突破性药物资格。

目前，AK-104正在中美同时进行两项注册性临床（2L/3L宫颈癌），预计有望2021年下半年完成中美两地的NDA提交（中国快于美国），2022年两地上市；此外，多项适应症正在开展临床，包括一线胃癌、一线非小细胞型肺癌、二线肝癌、等处于临床二期，后续适应症的不断扩充有望进一步推高AK104的销售额。

而最重磅的潜在预期，莫过于AK104的license out了。

3、其他管线预期上市时间表

双抗AK112(PD-1/VEGF)：目前针对实体瘤适应症已经进展到II期，AK102(PCSK9)：2020年底完成高胆固醇血症血症IIb期入组，即将开展中国III期，预计2022年提交NDA，2023年上市；

AK101(IL-12/23)：进展最快的适应症中重度银屑病预计于2021H2开展III期，2023H1在中国提交NDA，预计2024年上市；

总结：

针对康方生物，最大的价值在于AK104、AK105和AK112这些待嫁的“闺女”还在家中，与当年的CTLA4在早期被买断不同，管线越推进到后期，越能卖出好价钱，尤其是两款FIC的双抗，保底至少能够卖出10亿美元向上的总价。康方极有可能通过双抗赛道，成为下一个新晋Big Pharma。

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