生物科技并购升温，下一个潜在目标是谁？

编者按：本文转载至微信公众号“美股投资网”，贝壳投研经授发布。 

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周一，美国食品和药物管理局 (FDA) 完全批准了辉瑞-BioNTech 的新冠疫苗，用于 16 岁及以上的人群。辉瑞疫苗的两剂免疫接种于 2020 年 12 月首次获得联邦监管机构的紧急使用授权（EUA）。

作为第一个获得 FDA 批准的 COVID-19 疫苗，公众可以非常有信心的确认这种疫苗是符合安全性、有效性和制造高标准的FDA 获批产品。另外，该决定还将允许该疫苗制造商直接向公众推销他们的疫苗。不过对于12至15岁的儿童和寻求第三剂的免疫功能低下的人来说，仍然只能在获得紧急使用授权的情况下进行注射。

根据CDC 的数据，在夏季疫苗接种率滞后之后，上周接种率再次提高，连续7天全美接种平均值超过 889,00，比一周前记录的平均 718,000 人高出 23%，也是自 7 月 5 日以来的最高数字。自 2020 年 12 月以来，全美已接种了 2.04 亿剂辉瑞疫苗，几乎没有副作用报告，这一事实表明该疫苗是安全有效的。

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此前，三家公司疫苗仅有FDA分发的紧急使用授权（EUA）。完全批准（BLA）和紧急使用授权这两种机制在本质上有什么区别？

对比BLA vs EUA生物制品许可申请（BLA）是 FDA 对生物制品（包括疗法和疫苗）标准的“完全批准”机制。为其产品寻求 BLA 的公司必须证明该产品是“安全、纯净和有效的”，这通常意味着完成稳健、控制良好的临床试验。为其产品获得 BLA 的公司可以将产品引入州际贸易，BLA 也没有明确的结束日期，假设没有出现重大问题，产品可以无限期地留在市场上。

相比之下，紧急使用授权（EUA) 只是在卫生与公共服务部长正式宣布的紧急情况下分发未经批准的产品的授权。在突发公共卫生事件期间中，FDA 可以使用紧急授权（EUA）来提供可能有效预防、诊断或治疗疾病的医疗产品，前提是 FDA 确定该产品在用于预防、诊断或治疗疾病的重要性，超过产品的已知和潜在风险。

加拿大药物开发商Therapeutics (TRIL 大涨180% ) 8月23日宣布，辉瑞将收购尚未持有Trillium Therapeutics的剩余股份，后者是一家临床阶段免疫肿瘤公司，正在开发癌症治疗的创新疗法。

辉瑞将以隐含股权价值22.6亿美元或每股18.5美元的价格（比Trillium的60天加权平均价格高出118%），以现金形式收购Trillium尚未拥有的所有流通股。上周五收盘时，该股票在 2021 年下跌了 59%，今天暴涨189%。

辉瑞在2020年9月份通过辉瑞突破增长计划(Pfizer Breakthrough Growth Initiative)向Trillium投资了2500万美元，以每股 10.88 美元的价格购买了近 230 万股 Trillium 股票。该计划旨在为尖端科学提供高达5亿美元的资金。

辉瑞此次交易的财务顾问为美国银行证券公司(BAC)，法律顾问为Ropes & Gray LLP和Norton Rose Fulbright Canada LLP。Centerview Partners LLC担任Trillium的财务顾问，Goodwin Procter LLP和Baker McKenzie LLP担任Trillium的法律顾问。

此次收购将加强辉瑞在肿瘤学领域的领导地位，并为血液系统恶性肿瘤提供下一代研究性免疫疗法。将增加辉瑞血癌治疗产品线，扩大创新渠道，有可能促进2026-2030年及以后的增长。

血液系统恶性肿瘤是影响血液、骨髓和淋巴结的癌症。这种分类包括各种类型的白血病、多发性骨髓瘤和淋巴瘤。辉瑞指出，2020 年，全世界有超过 100 万人被诊断出患有血癌，占所有癌症诊断的近 6%。同年，全世界有超过 70多万人死于某种形式的血癌。该公司表示，总共有8种血癌药物已获批准或正在测试。这笔交易可能会进一步推动辉瑞股价在2021年的强劲上涨。

为什么TRIL获得高额溢价

Trillium是一家开发癌症治疗创新疗法的免疫肿瘤公司。增强患者的先天免疫系统，以检测和摧毁癌细胞。该公司的两种主要候选药物目前正处于早期研究阶段，它们的研究重点是血癌的类型。该公司的两个临床项目，TTI-622和TTI-621。针对CD47，一个“不要吃我”的信号，癌症细胞经常使用这个信号来逃避免疫系统。

Trillium的主要药物已显示出作为各种淋巴瘤的单独疗法的潜力。该公司评估了来自其药物TTI-622一期研究的30名患者，这些患者都是经过大量预处理的癌症患者。其中两名患者完全缓解，这意味着没有可检测到的癌症迹象。 

Trillium正在测试两种阻止CD47的药物。这种蛋白质覆盖在许多细胞的表面。它告诉免疫细胞巨噬细胞不要吃那些细胞。但癌细胞可以利用它来避免被发现和破坏。Trillium正在对各种骨髓瘤和淋巴瘤进行药物测试。

在迄今为止的临床研究中，TTI-622和TTI-621在复发或难治性淋巴恶性肿瘤(包括弥漫大b细胞淋巴瘤(DLBCL)、外周血t细胞淋巴瘤(PTCL)、滤泡淋巴瘤(FL)和其他淋巴恶性肿瘤)的单药治疗中显示出活性。

关于SIRPα/ CD47

积累的数据表明，SIRPα-CD47轴是血液系统恶性肿瘤的关键免疫检查点，类似于实体肿瘤的PD-L1 / PD-1检查点。CD47是一种在许多癌细胞中过度表达的蛋白，一般来说，CD47的高表达与侵袭性疾病和较差的临床结果相关。SIRPα是一种表达于髓系细胞上的抑制性受体，它与CD47结合，防止免疫系统破坏癌细胞。CD47-SIRPα相互作用的破坏已经被证明可以通过触发先天性免疫反应来诱发肿瘤的破坏。

TTI-622和TTI-621是目前唯一已知的cd47靶向分子，在多种血液系统恶性肿瘤中显示有意义的单药活性和CRs。迄今为止，TTI-622和TTI-621报告的不良事件(AEs)是可控的。与TTI-622相关的3级和4级AEs少见，仅限于短暂的细胞减少。特别的是，这些分子显示出极少的红细胞结合和很少报道的贫血病例，这是其他靶向cd47方法观察到的风险。进一步的数据将在即将召开的医学会议上公布。

生物技术并购或将再次升温

辉瑞收购Trillium Therapeutic的消息，同时也推动了ALX Oncology (ALXO)的股价上涨。ALX Oncology是另一家拥有类似癌症治疗技术的免疫肿瘤公司，Trillium和ALX Oncology 都专注于靶向CD47检查点途径的癌症治疗，这些途径是癌细胞逃避免疫系统和不受控制的增殖。

Jefferies表示，随着SPDR标普生物技术(XBI)从2月份的高点下跌了约25%，在经历了3-6个月的大幅“下跌”后，随着卖方价格“正常化”，生物技术并购将再次升温。辉瑞和Trillium之间的协议也可能表明，到年底可能会有更多的交易，潜在目标为Horizon Therapeutics (HZNP) 和Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)。

通常情况下，经过3-6个月的调整后，制药公司开始重新开始交易，而且今年制药公司可能会考虑交易，因为拜登可能会对生物技术交易施加更多审查。今年迄今为止，只有两笔超过30亿美元的交易，其中包括Jazz Pharmaceuticals(JAZZ) 以72亿美元收购GW Pharmaceuticals，以及Horizon Therapeutics以30.5亿美元收购Viela Bio。有四笔20亿美元以下的交易，其中两笔涉及癌症，两笔涉及自身免疫。这些交易包括MorphoSys(MOR)计划于本周完成对Constellation Pharmaceuticals的收购，以及Amgen以19亿美元收购Five Prime Therapeutics(FPRX)。

Jefferies表示 “我们对生物技术并购的分析表明，大型制药公司往往会在市场上涨期间进行收购，当然在大幅回落之后也是此。” 大型并购发生在2013年1月至2015年7月、2016年2月至2018年8月和2018年12月至2021年1月的上升期间，而并购“在2015年7月至2016年1月至2018年8月至12月的调整期间几乎枯竭。

艾伯维(ABBV)、默沙东(MRK)和Vertex(VRTX)是潜在的收购方，而吉利德(GILD)表示，近期不太可能达成大笔交易，不过该公司仍希望积极参与并购。Forty Seven Inc也在开发和Trillium针对相同抗体的药物，去年被吉利德科学公司(GILD)以 49 亿美元收购。

列出的2021-2022年潜在并购目标(按市值排序)包括: