腾盛博药COVID-19鸡尾酒抗体在中国开展二期临床试验，钟南山院士担任主要研究者

编辑按：本文转载至微信公众号 “IPO早知道”，作者“Uncle C”贝壳投研经授发布 。  

此“鸡尾酒”组合方案保持了对Delta等主要新冠病毒变异株的中和活性。

本文为IPO早知道原创

作者｜罗宾

微信公众号｜ipozaozhidao  

据IPO早知道消息，腾盛博药生物科技有限公司（02137.HK，下称“腾盛博药”）于7月20日晚间发布公告称，其旗下控股子公司腾盛华创医药技术（北京）有限公司（下称“腾盛华创”）自主研发的新型冠状病毒中和抗体BRII-196和BRII-198在中国的二期临床试验已启动。 

此项研究由广州医科大学附属第一医院国家呼吸系统疾病临床医学研究中心主任、中国工程院钟南山院士担任临床实验PI（主要研究者），在北京市地坛医院、广州市第八人民医院、深圳市第三人民医院等临床中心进行。

目前已获批的新冠疫苗均未被证实可以达到100%的有效性；已获授权或在研的疫苗提供的保护期限也尚未清楚；市场上也没有治疗新冠的特效药。全球越来越多专家认可“疫苗预防+抗体鸡尾酒药物治疗”是新冠疫情防治最佳的医学干预组合。

包括腾盛博药在内，国内外多家生物制药公司都在研究新冠鸡尾酒抗体。腾盛博药“鸡尾酒”组合BRII-196和BRII-198是国内研发进展最快的新冠中和抗体药，在疫情发生之初就已展开研究，目前在全球多国进行三期临床试验，并预计在第三季度公布数据，有望成为国内第一个获批的新冠中和抗体药物。 

公告显示，中和抗体BRII-196和BRII-198显示出对新冠变异株可保持活性。 

在今年五月份广州和深圳的新冠疫情中，该鸡尾酒组合也曾在患者的救治中发挥积极作用。

腾盛博药是一家中美两地的生物医药公司，产品主要针对具有重大公共负担的疾病领域。公司于7月16日于港股上市。除了新冠中和抗体管线，腾盛博药还布局了乙肝病毒（HBV）、HIV、多重耐药（MDR）或广泛耐药性（XDR）革兰氏阴性菌感染等重大传染病，以及中枢神经系统（CNS）疾病的创新疗法。

抗体“鸡尾酒”的研发与转化 

2020年初，腾盛博药与清华大学和深圳市第三人民医院共同成立腾盛华创，以开发从新冠恢复期患者血清中分离获得的非竞争性新冠病毒中和抗体BRII-196和BRII-198。这两种中和抗体BRII-196和BRII-198可以非竞争性地结合新冠病毒刺突蛋白的受体结合区（RBD）中不同表位，组成高效的抗体“鸡尾酒”组合方案。抗体组合方案对保持针对目前已出现和未来可能出现的不同病毒突变株的治疗效果，以及预防耐药突变株的产生具有重要意义。 

2020年1月，中国公布全球第一个新冠病毒完整基因序列后，新冠中和抗体BRII-196和BRII-198主要研发者清华大学医学院教授、全球健康与传染病研究中心主任张林琦教授及其合作伙伴清华大学生命学院王新泉教授和深圳市第三人民医院的张政教授合作，对新冠病毒展开研究，之后率先在全球解析了最高分辨率的RBD蛋白和受体结合的结构及相互作用机理（该成果于2020年3月发表于《自然》杂志），即解析了病毒“解锁”人体的机制，获得了最强抗体组合，也就是能高效抑制病毒复制的“抗体鸡尾酒”。 

为了在体外大量生产和制备这种最强抗体组合，腾盛华创成立并重点开发新冠病毒抗体鸡尾酒药物，腾盛博药负责生物药研发的高级副总裁朱青博士也在2020年3月飞往北京与各方团队合作，将专业的研究成果与产业转化相结合，打通了研发、生产、安评和临床试验的全链条。

抗体“鸡尾酒”安全性、有效性已被验证 

基于清华团队筛选出的抗体，合作团队研发出两款候选药物BRII-196和BRII-198并确定了它们的鸡尾酒组合疗法。 

BRII-196和BRII-198已在中国完成单药一期临床试验。试验结果均显示良好的安全性和耐受性，及在健康中国受试者中符合预期的药代动力学特征。

2020年12月开始，此中和抗体药物在美国国立卫生研究员（NIH）平台下的国家过敏和传染研究所进行二期临床研究，结果显示它在治疗高风险新冠的门诊患者上获得了积极效果，符合预先设定的安全和有效性标准。

目前，BRII-196和BRII-198抗体“鸡尾酒”联合疗法正在全球范围内高风险的新冠门诊患者中进行ACTIV-2试验的三期临床试验。ACTIV-2是NIH加速新冠肺炎治疗干预和疫苗平台（ACTIV）的一部分。

张林琦表示，三期试验旨在确定这一鸡尾酒疗法能否在研究的28天中达到预防住院或死亡的复合终点，试验范围也将扩大到美国、阿根廷、南非、巴西以及加拿大和波多黎各等国家，预计在第三季度会出结果。 

BRII-196和BRII-198抗体联合用药的研究性新药临床试验申请已向美国FDA、中国香港卫生署和国家药监局提交。

抗体“鸡尾酒”显示对新冠变异株可保持活性 

近期的临床前研究显示，这一“鸡尾酒”组合方案保持了对目前全球出现的包括已知“阿尔法”（α），“贝塔”（β），“伽马”（γ），“德尔塔”（δ）等主要新冠病毒变异株的中和活性。 

今年6月，美国HHS已宣布停止分发礼来与君实的新冠中和抗体鸡尾酒，该抗体鸡尾酒对美国的巴西突变株与南非突变株没有中和活性。

BRII-196和BRII-198是从康复期的COVID-19康复患者中获得的非竞争性新型冠状病毒（SARS-CoV-2）中和抗体，

其中特别应用了基因工程技术以降低抗体介导依赖性增强作用的风险，以及延长血浆半衰期以获得可能更持久的治疗效果。它们的非重叠表位结合区提供了针对SARS-CoV-2的高度中和活性，初步的体外证据表明它们对英国和南非普遍流行的病毒变异株具有持续的抗病毒活性。 

张林琦表示，他与团队在抗体上做了一定的基因修饰，使其在体内的半衰期从短短几周增加到几个月，打一针的情况下，也能保持比较长久的抗病毒能力。这些基因修饰，还能够降低抗体介导依赖性增强作用的风险。这些特点都优于其他在研的抗体药物。 

在2021上半年，鸡尾酒组合疗法的海外二期实验结束后，其安全性和有效性都得到了印证。这时恰逢广东疫情爆发，紧急情况下，经过各方专家的严谨评估后，广州部分医院和深圳第三人民医院开始对部分患者使用了这一款鸡尾酒组合疗法，患者的情况逐渐转好，甚至有些重症患者摘下了呼吸机，从肺部影像来看，患者病灶也有明显消退，且没有发现明显的副作用。